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逆流提取設(shè)備-青霉素發(fā)酵的方法和步驟是什么?-浙江啟派智能機(jī)械有限公司

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逆流提取設(shè)備-青霉素發(fā)酵的方法和步驟是什么?

瀏覽 1175次發(fā)布時(shí)間:2024-05-20?

本文目錄一覽表:

  • 一、青霉素發(fā)酵的方法和步驟是什么?
  • 二、超聲波逆流提取機(jī)組是否能提取甜葉菊。
  • 三、哈爾濱樂泰藥業(yè)旗下有多少個(gè)分公司
  • 四、三級(jí)逆流混合澄清萃取設(shè)備流程原理
    • 一、青霉素發(fā)酵的方法和步驟是什么?

      什么叫生物制藥呢?生物制藥的藥物來源是什么呢?
      生物藥物是指運(yùn)用微生物學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果,從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等,綜合利用微生物學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)、藥學(xué)等科學(xué)的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。生物藥物原料以天然的生物材料為主,包括微生物、人體、動(dòng)物、植物、海洋生物等。隨著生物技術(shù)的發(fā)展,有目的人工制得的生物原料成為當(dāng)前生物制藥原料的主要來源。如用免疫法制得的動(dòng)物原料、改變基因結(jié)構(gòu)制得的微生物或其它細(xì)胞原料等。生物藥物的特點(diǎn)是藥理活性高、毒副作用小,營養(yǎng)價(jià)值高。生物藥物主要有蛋白質(zhì)、核酸、糖類、脂類等。這些物質(zhì)的組成單元為氨基酸、核苷酸、單糖、脂肪酸等,對人體不僅無害而且還是重要的營養(yǎng)物質(zhì)。生物藥物的陣營很龐大,發(fā)展也很快。
      目前全世界的醫(yī)藥品已有一半是生物合成的,特別是合成分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜的藥物時(shí),它不僅比化學(xué)合成法簡便,而且有更高的經(jīng)濟(jì)效益。
      半個(gè)世紀(jì)以來微生物轉(zhuǎn)化在藥物研制中一系列突破性的應(yīng)用給醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)造了巨大的醫(yī)療價(jià)值和經(jīng)濟(jì)效益。微生物制藥工業(yè)生產(chǎn)的特點(diǎn)是利用某種微生物以“純種狀態(tài)”,也就是不僅“種子”要優(yōu)而且只能是一種,如其它菌種進(jìn)來即為雜菌。對固定產(chǎn)品來說,一定按工藝有它最合適的“飯”—培養(yǎng)基,來供它生長。培養(yǎng)基的成分不能隨意更改,一個(gè)菌種在同樣的發(fā)酵培養(yǎng)基中,因?yàn)橹簧倭嘶蚨嗔四硞€(gè)成分,發(fā)酵的成品就完全不同。如金色鏈霉菌在含氯的培養(yǎng)基中可形成金霉素,而在沒有氯化物或在培養(yǎng)基中加入抑制生成氯化的物質(zhì),就產(chǎn)生四環(huán)素。藥物生產(chǎn)菌投入發(fā)酵罐生產(chǎn),必須經(jīng)過種子的擴(kuò)大制備。從保存的菌種斜面移接到搖瓶培養(yǎng),長好的搖瓶種子接入培養(yǎng)量大的種子罐中,生長好后可接入發(fā)酵罐中培養(yǎng)。不同的發(fā)酵規(guī)模亦有不同的發(fā)酵罐,如10噸、30噸、50噸、100噸,甚至更大的罐。這如同我們作飯時(shí)用的大小不同的鍋。
      我們吃的維生素、紅霉素、潔霉素等,注射用的青霉素、鏈霉素、慶大霉素等就是用不同微生物發(fā)酵制得的。醫(yī)藥上已應(yīng)用的抗生素絕大多數(shù)來自微生物,每個(gè)產(chǎn)品都有嚴(yán)格的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。預(yù)測生物制藥的研究進(jìn)展,它將廣泛用于治療癌癥、艾滋病、冠心病、貧血、發(fā)育不良、糖尿病等多種疾病。提示:與發(fā)酵有關(guān)的企業(yè)包括:

      制藥業(yè):抗生素、氨基酸、維生素的生產(chǎn)廠家;

      食品業(yè):醋、醬油、醬、酒等的生產(chǎn)廠家;

      輕工業(yè):檸檬酸、乳酸、味精、肌苷酸、干酵母、色素、黃原膠、甘油等的生產(chǎn)廠家;

      化工業(yè):酒精、丙酮、丁醇、衣康酸、丙烯酰胺和聚丙烯酰胺等的生產(chǎn)廠家;

      飼料業(yè):飼料添加劑的生產(chǎn)廠家;

      農(nóng)藥業(yè):農(nóng)用抗生素、微生物肥料、微生物農(nóng)藥等的生產(chǎn)廠家。

      五、參考資料

      1.利用微生物發(fā)酵可以生產(chǎn)哪些產(chǎn)品?

      利用微生物發(fā)酵生產(chǎn)的產(chǎn)品包括:

      酒類,如果酒(葡萄酒等)、米酒、白酒等;

      有機(jī)溶劑,如乙醇、丙酮、丁醇、甘油;

      有機(jī)酸,如醋酸、乳酸、葡萄糖酸、檸檬酸、酒石酸、衣康酸、長鏈二元酸(以十三到十八碳的直鏈烷烴為原料的發(fā)酵產(chǎn)品);

      氨基酸,如谷氨酸(單谷氨酸鈉又稱味精)、賴氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、精氨酸、絲氨酸、丙氨酸、酪氨酸、蘇氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸等;

      核苷酸及其類似物,如鳥嘌呤核苷酸(5’-GMP)、肌苷酸(5’-IMP)、腺嘌呤核苷酸(5’-AMP)、黃嘌呤核苷酸(5’-XMP)等;

      抗生素,包括疾病治療的藥用抗生素,農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)用于防病抗病的抗生素,如青霉素、頭孢霉素、鏈霉素、四環(huán)素、土霉素、紅霉素、稻瘟素、井崗霉素、春日霉素等等;

      多糖,如黃原膠、普魯蘭等;

      酶,如堿性蛋白酶(洗滌劑)、中性蛋白酶(洗滌劑等)、脂肪酶(洗滌劑)、α-淀粉酶(淀粉水解)、葡萄糖淀粉酶(葡萄糖生產(chǎn))、葡萄糖異構(gòu)酶(高果糖糖漿生產(chǎn))、纖維素酶(纖維素水解、紡織品加工)、果膠酶(食品、水果加工等)、凝乳酶(奶酪制造)、青霉素酰化酶(青霉素母核生產(chǎn))、天冬氨酸酶(L 天冬氨酸制造)、延胡索酸酶(L 蘋果酸制造)、葡萄糖氧化酶(檢驗(yàn)葡萄糖)、乳酸脫氫酶(臨床檢驗(yàn))、鏈激酶(治療血栓)等等,目前世界上有100多種酶用微生物發(fā)酵生產(chǎn),應(yīng)用于不同領(lǐng)域。

      2.如何選育菌種?

      為了獲得適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)所需的優(yōu)良生產(chǎn)菌種,一般首先是從自然界分離篩選具有產(chǎn)生目標(biāo)產(chǎn)物能力的菌種,但這樣獲得的菌種的生產(chǎn)能力往往較低,生理生化特性不一定能滿足生產(chǎn)要求,還需要進(jìn)行大量的誘變選育,進(jìn)一步提高其生產(chǎn)能力,改善性能;也可以對現(xiàn)有的生產(chǎn)菌種進(jìn)行改造,即經(jīng)誘變育種,選育出符合實(shí)際生產(chǎn)需要的菌株。

      自然界中微生物資源異常豐富,土壤、水、空氣、腐敗的動(dòng)植物殘骸,都是微生物的主要集居和生長繁衍的場所。其種類之多,至今仍然是一個(gè)難于估測的未知數(shù)。以其集居環(huán)境(包括特殊和極端環(huán)境)、營養(yǎng)類型、生存方式、生理類型、代謝途徑、合成能力等比較,均居生物界之冠。因此,微生物資源的開發(fā)和應(yīng)用是當(dāng)今世界矚目的重大課題。

      菌種的分離,不僅是把混雜的各類微生物有效地分開,得到純種,更重要的是依著生產(chǎn)實(shí)際的要求,有的放矢、快速、準(zhǔn)確地將能產(chǎn)生所需產(chǎn)物,或具有某種生化反應(yīng)性能的菌種,從大量的微生物中挑選出來。有時(shí)是設(shè)計(jì)一種在分離階段便能識(shí)別所需菌種的方法,更多的是利用特定的方法分離,獲得所需菌種后,再進(jìn)行識(shí)別。為了使獲得的菌種能滿足工業(yè)生產(chǎn)的需要,須考慮各種性能指標(biāo)。因此,菌種分離和篩選的方法和策略就十分重要。

      一般的菌種分離純化和篩選步驟可分為采樣、增殖與分離、發(fā)酵與性能測定等幾個(gè)步驟。步驟和方法如下圖所示:

      3.發(fā)酵培養(yǎng)基如何配制?

      首先需了解微生物需要的營養(yǎng)物質(zhì)。

      (1)微生物需要的營養(yǎng)物質(zhì)

      營養(yǎng)物質(zhì)應(yīng)滿足微生物的生長、繁殖和完成各種生理活動(dòng)的需要。它們的作用可概括為形成結(jié)構(gòu)(參與細(xì)胞組成)、提供能量和調(diào)節(jié)作用(構(gòu)成酶的活性和物質(zhì)運(yùn)輸系統(tǒng))。

      微生物的營養(yǎng)物質(zhì)有六大類要素,即水、碳源、氮源、無機(jī)鹽、生長因子和能源。

      ① 水

      水是微生物的重要組成部分,在代謝中占有重要地位。水在細(xì)胞中有兩種存在形式:結(jié)合水和游離水。結(jié)合水與溶質(zhì)或其他分子結(jié)合在一起,很難加以利用。游離水(或稱為非結(jié)合水)則可以被微生物利用。

      ② 碳源

      碳在細(xì)胞的干物質(zhì)中約占50%,所以微生物對碳的需求最大。凡是作為微生物細(xì)胞結(jié)構(gòu)或代謝產(chǎn)物中碳架來源的營養(yǎng)物質(zhì),稱為碳源。

      作為微生物營養(yǎng)的碳源物質(zhì)種類很多,從簡單的無機(jī)物(CO2、碳酸鹽)到復(fù)雜的有機(jī)含碳化合物(糖、糖的衍生物、脂類、醇類、有機(jī)酸、芳香化合物及各種含碳化合物等)。但不同微生物利用碳源的能力不同,假單孢菌屬可利用90種以上的碳源,甲烷氧化菌僅利用兩種有機(jī)物:甲烷和甲醇,某些纖維素分解菌只能利用纖維素。

      大多數(shù)微生物是異養(yǎng)型,以有機(jī)化合物為碳源。能夠利用的碳源種類很多,其中糖類是最好的碳源。

      異養(yǎng)微生物將碳源在體內(nèi)經(jīng)一系列復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng),最終用于構(gòu)成細(xì)胞物質(zhì),或?yàn)闄C(jī)體提供生理活動(dòng)所需的能量。所以,碳源往往也是能源物質(zhì)。

      自養(yǎng)菌以CO2、碳酸鹽為唯一或主要的碳源。CO2是被徹底氧化的物質(zhì),其轉(zhuǎn)化成細(xì)胞成分是一個(gè)還原過程。因此,這類微生物同時(shí)需要從光或其他無機(jī)物氧化獲得能量。這類微生物的碳源和能源分別屬于不同物質(zhì)。

      ③ 氮源

      凡是構(gòu)成微生物細(xì)胞的物質(zhì)或代謝產(chǎn)物中氮元素來源的營養(yǎng)物質(zhì),稱為氮源。細(xì)胞干物質(zhì)中氮的含量僅次于碳和氧。氮是組成核酸和蛋白質(zhì)的重要元素,氮對微生物的生長發(fā)育有著重要作用。從分子態(tài)的N2到復(fù)雜的含氮化合物都能夠被不同微生物所利用,而不同類型的微生物能夠利用的氮源差異較大。

      固氮微生物能利用分子態(tài)N2合成自己需要的氨基酸和蛋白質(zhì),也能利用無機(jī)氮和有機(jī)氮化物,但在這種情況下,它們便失去了固氮能力。此外,有些光合細(xì)菌、藍(lán)藻和真菌也有固氮作用。

      許多腐生細(xì)菌和動(dòng)植物的病原菌不能固氮,一般利用銨鹽或其他含氮鹽作氮源。硝酸鹽必須先還原為NH+4后,才能用于生物合成。以無機(jī)氮化物為唯一氮源的微生物都能利用銨鹽,但它們并不都能利用硝酸鹽。

      有機(jī)氮源有蛋白胨、牛肉膏、酵母膏、玉米漿等,工業(yè)上能夠用黃豆餅粉、花生餅粉和魚粉等作為氮源。有機(jī)氮源中的氮往往是蛋白質(zhì)或其降解產(chǎn)物。

      氮源一般只提供合成細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞中其他結(jié)構(gòu)的原料,不作為能源。只有少數(shù)細(xì)菌,如硝化細(xì)菌利用銨鹽、硝酸鹽作氮源和能源。

      ④ 無機(jī)鹽

      無機(jī)鹽也是微生物生長所不可缺少的營養(yǎng)物質(zhì)。其主要功能是:① 構(gòu)成細(xì)胞的組成成分;② 作為酶的組成成分;③ 維持酶的活性;④ 調(diào)節(jié)細(xì)胞的滲透壓、氫離子濃度和氧化還原電位;⑤ 作為某些自氧菌的能源。

      磷、硫、鉀、鈉、鈣、鎂等鹽參與細(xì)胞結(jié)構(gòu)組成,并與能量轉(zhuǎn)移、細(xì)胞透性調(diào)節(jié)功能有關(guān)。微生物對它們的需求量較大(10-4~10-3 mol/L),稱為“宏量元素”。沒有它們,微生物就無法生長。鐵、錳、銅、鈷、鋅、鉬等鹽一般是酶的輔因子,需求量不大(10-8~10-6 mol/L),所以,稱為“微量元素”。不同微生物對以上各種元素的需求量各不相同。鐵元素介于宏量和微量元素之間。

      在配制培養(yǎng)基時(shí),可通過添加有關(guān)化學(xué)試劑來補(bǔ)充宏量元素,其中首選是K2HPO4和MgSO4,它們可提供需要量很大的元素:K、P、S和Mg。微量元素在一些化學(xué)試劑、天然水和天然培養(yǎng)基組分中都以雜質(zhì)等狀態(tài)存在,在玻璃器皿等實(shí)驗(yàn)用品上也有少量存在,所以,不必另行加入。

      ⑤ 生長因子

      一些異養(yǎng)型微生物在一般碳源、氮源和無機(jī)鹽的培養(yǎng)基中培養(yǎng)不能生長或生長較差。當(dāng)在培養(yǎng)基中加入某些組織(或細(xì)胞)提取液時(shí),這些微生物就生長良好,說明這些組織或細(xì)胞中含有這些微生物生長所必須的營養(yǎng)因子,這些因子稱為生長因子。

      生長因子可定義為:某些微生物本身不能從普通的碳源、氮源合成,需要額外少量加入才能滿足需要的有機(jī)物質(zhì),包括氨基酸、維生素、嘌呤、嘧啶及其衍生物,有時(shí)也包括一些脂肪酸及其他膜成分%A

      二、超聲波逆流提取機(jī)組是否能提取甜葉菊。

      理論上可以提取,但實(shí)際操作只在國外一些機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)使用,效果如何還不是太清楚。

      三級(jí)逆流混合澄清萃取設(shè)備流程原理

      三、哈爾濱樂泰藥業(yè)旗下有多少個(gè)分公司

      哈爾濱樂泰藥業(yè)有限公司創(chuàng)建于1996年,被黑龍江省科技廳授予“高新技術(shù)企業(yè)”稱號(hào),并全面通過國家GMP認(rèn)證,是國內(nèi)集現(xiàn)代化中藥、化藥、保健藥、臨床藥、醫(yī)療器械等研究、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、服務(wù),五位一體的高科技現(xiàn)代化制藥企業(yè)。從2003年開始,連續(xù)11年成為呼蘭區(qū)納稅大戶,是哈爾濱市“民營企業(yè)納稅50強(qiáng)”之一。
      企業(yè)位于哈爾濱市利民經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)北京路中段,占地面積4萬平方米??偨ㄖ娣e達(dá)48000平方米,主要廠房建筑面積23000平方米。2012年成為北京路地標(biāo)性建筑的17層信息化綜合培訓(xùn)辦公大樓正式投入使用,建筑面積達(dá)17000平方米。
      企業(yè)生產(chǎn)一線有5個(gè)車間,8條生產(chǎn)線。擁有以國內(nèi)外先進(jìn)制藥企業(yè)為樣板,具有國內(nèi)外先進(jìn)一流水平的精良制藥設(shè)備197臺(tái)(套),保證生產(chǎn)高質(zhì)量產(chǎn)品的需要。配備精密分析、檢驗(yàn)儀器46臺(tái)(套),能按藥典規(guī)定完成各項(xiàng)檢測工作。保證產(chǎn)品質(zhì)量控制和新產(chǎn)品研發(fā)處于行業(yè)內(nèi)的高水平。
      企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)層由精通行業(yè)規(guī)律的醫(yī)藥科技人才、管理與銷售人才組成,認(rèn)真貫徹“重人才、嚴(yán)管理、深開發(fā)、創(chuàng)效益”的治企方針,現(xiàn)有員工2800余人,在公司內(nèi)從事生產(chǎn)、管理的專業(yè)技術(shù)人才占總部人員總數(shù)的33%,藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人才占總部人員總數(shù)的25%。其中自主培養(yǎng)中高層骨干人員達(dá)到62.5%以上,有11%的員工在企業(yè)連續(xù)工作5年以上。完善的用人機(jī)制,人性化的管理思路穩(wěn)定了高素質(zhì)的人才隊(duì)伍,保證了企業(yè)在創(chuàng)新中得以迅速發(fā)展。
      企業(yè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)等無形資產(chǎn)不斷增值。企業(yè)生產(chǎn)的自主研發(fā)產(chǎn)品包括藥品、醫(yī)療器械、消毒產(chǎn)品、保健食品、化妝品、食品等六大類,16種劑型近百余個(gè)產(chǎn)品。產(chǎn)品系列包括“亮甲”系列、“康角丫”系列、“甘樂?!毕盗?、“香角丫”、“升甲”系列等十余個(gè)系列。
      “香角丫”、“康角丫”品牌被認(rèn)定為黑龍江省著名商標(biāo),“亮甲”品牌已經(jīng)榮獲“中國馳名商標(biāo)”、 “黑龍江省著名商標(biāo)”,“哈爾濱著名商標(biāo)”,榮獲了中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)部頒發(fā)的“中國外用藥十大品牌”及“中國亮甲市場消費(fèi)者首選品牌”、黑龍江省“高新技術(shù)產(chǎn)品”等稱號(hào)。此外,膽利舒膠囊獲中國商業(yè)聯(lián)合會(huì)頒發(fā)的“科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)”和“國家產(chǎn)品發(fā)明專利”;亮甲、蛭丹絡(luò)活膠囊、膽利舒膠囊榮獲黑龍江省“高新技術(shù)產(chǎn)品”稱號(hào),同時(shí)獲得黑龍江省“優(yōu)秀新產(chǎn)品”獎(jiǎng);“香角丫”系列產(chǎn)品被中國市場監(jiān)測中心、中國市場研究中心評為“中國醫(yī)藥產(chǎn)品治腳氣十大用戶滿意產(chǎn)品”。
      2000年,獨(dú)立研發(fā)出高科技“亮甲”品牌系列產(chǎn)品,獨(dú)創(chuàng)了治愈灰指甲的“新三段療法”,解決灰指甲治愈難、治愈慢的世界性難題。十四年來,“亮甲”產(chǎn)品對灰指甲的治愈率達(dá)到85%以上,目前,“亮甲” 全國同行排名第一,成為國內(nèi)治療灰指甲的第一品牌。
      哈爾濱樂泰藥業(yè)已經(jīng)形成具有“樂泰特色”的管理經(jīng)營模式及企業(yè)文化,靈活運(yùn)用到企業(yè)管理、生產(chǎn)管理、市場管理、研發(fā)管理等各個(gè)領(lǐng)域,用認(rèn)真嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)創(chuàng)新的工作作風(fēng),以“興企、富家、康民、報(bào)國”為使命,面向國內(nèi)外市場,必將為社會(huì)主義物質(zhì)文明、精神文明建設(shè),為中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展壯大,為成就人類健康、美麗事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)

      四、三級(jí)逆流混合澄清萃取設(shè)備流程原理

      三級(jí)逆流混合澄清萃取設(shè)備流程原理如下:
      1、利用螺旋柱在行星運(yùn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的多維離心力場。
      2、使互不相溶的兩相不斷混合,同時(shí)保留其中的一相(固定相),利用恒流泵連續(xù)輸入另一相(流動(dòng)相)。
      3、隨流動(dòng)相進(jìn)入螺旋柱的溶質(zhì)在兩相之間反復(fù)分配,按分配系數(shù)的次序,被依次萃取分離出。
      4、在流動(dòng)相中分配比例大的先被洗脫,反之,在固定相中分配比例大的后被洗脫,從而實(shí)現(xiàn)分離。

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